慢性丙型病毒性肝炎治疗方法也有进展

       丙型病毒性肝炎（以下简称丙肝），在全球发病率为3%，约有1.7亿

人受到丙型病毒性肝炎病毒（HCV）的感染，其发病率及受染率虽然明

显低于乙型病毒性肝炎，但其对于人类的健康危害性却大大重于乙型病

毒性肝炎。丙型病毒性肝炎易向慢性化转化，向丙型病毒性肝炎后肝硬

化及原发性肝癌的转化率都明显高于乙型病毒性肝炎。丙肝在抗病毒治

疗方面也受到了多种因素影响，不是一帆风顺的。当前如抗病毒治疗的

应答率及复发率已成为国内外专家的难点和热点。丙型肝炎的病毒基因

型分六个型，50多个亚型。在我国当前存在着基因1型，较基因2、3型

治疗困难的现象。病毒基因1型，抗病毒应答率明显低于基因2、3型。

基因1型抗病毒应答率不足50%，而基因2、3型抗病毒应答率约为80%

左右，其所谓难治性丙型病毒性肝炎，多是基因1型。在抗病毒用药方

面，基因1型用药量高于基因2、3型。且其疗程基因1型也是基因2、3

型的一倍。（即基因1型治疗疗程多为一年，基因2、3型疗程仅为半

年。）近几年来，笔者在全国各地会诊中见到了不少基因1型抗病毒治

疗不应答或应答不完全的病人，同时也见到了不少年约50岁左右，基因

2、3型的病人，应用抗病毒治疗的“金”标准疗法（又称标准疗法），

经刻苦治疗后，病毒学，生化学应答良好，丙肝病毒HCV—RNA定量检

测转阴的病人，但时隔半年左右出现了原因不明的再度复发，这极大造

成了病人思想上和经济上的负担，迫使病人不得不考虑再次进行抗病毒

治疗，因此这些病人皆都对丙肝新的治疗方法寄托了极大地希望。因此

近几年，国内外学者都逐步对丙肝的抗病毒治疗不应答和应答不理想的

问题以及抗病毒治疗后又复发的问题作为难点和热点进行了研究，经过

几年来临床观察和研究，确实也取得了一定的疗效和成果。在2010年4

月14日至18日奥地利举办的45届欧洲肝脏研究学会（EASL）就报导了

一些丙肝抗病毒治疗优化的治疗方案，其中也包括了将长效干扰素

（PEG—IFNα—2a）+利巴韦林与直接抗病毒药物联合治疗应用于临

床治疗，取得了显著的疗效。

1、制定了根据基线病毒戴量和初始应答进行个体化治疗：对基因1型

HCV感染者低病毒戴量并获得快速病毒学应答（RVR）的患者给予24周

的治疗疗程，这比48周疗程有很大的进展，预示着将获得持续病毒学应

答（SVR）。

2、联合应用维生素D3可提高标准治疗（长效干扰素+利巴韦林）的应

答率，在一项治疗研究中，治疗组（加维生素D3）和对照组（不加维生

素D3）。早期病毒学应答率分别为96%和48%，在已经完成的24周治

疗后的随访患者中治疗组和对照组的病毒持续应答率（SVR）分别为

86%和41%，未发生严重的不良反应。

3、胰岛素抵抗影响基因1型患者的病毒持续应答率（SVR），随着胰岛

素抵抗指数（HOMA——IR）的降低，SVR可以提高。而基因2、3型

不存在此类现象。

4、小分子化合物（Telaprevir）联合标准化治疗（长效干扰素+利巴韦

林）可以明显提高抗病毒疗效，有一项研究表明Telaprevir联合标准治

疗，治疗24周多家学者研究揭得出相同有效的结果。对既往多发病毒学

突破和部分应答的患者，治疗24周给予Telaprevir治疗可获得较高的

SVR百分率；既往无应答的患者24周疗程其持续病毒学应答率（SVR）

为13%，48周疗程为57%。研究者认为对于难治型丙型肝炎患者较单

用标准治疗方法，进行再次治疗更为有效，且病毒复发突破率和复发率

较低，并无重大不良事件发生。

5、Boceprevir联合标准治疗的抗病毒疗效：—本届大会报告了

Boceprevir联合标准治疗的2期临床试验和长期随访结果，在290例获

得了SVR的患者中未出现复发，也未发生新的不良事件。

6、RG7128是一种核苷酸聚合酶的抑制剂，应用RG7128联合标准治

疗对基因1型其SVR疗效明显高于单纯标准治疗。又有试验证明

RG7128对基因1、2、3型HCV均有显示高基因屏障特点，可减少病毒

的耐药发生。

7、本届年会还报告了针对HCV非结构基因5A，聚合酶新药以及新型干

扰素研究的成果，还报告了无干扰素抗病毒药的研究结果。并报告了无

干扰素治疗的小分子化合物联合应用的初步临床试验结果。

    总之，全会利用针对HCV不同的靶点的新型药物，联合或不联合标

准治疗具有临床应用的前景，对于现在患丙型肝炎治疗病毒学应答不良

难治性丙型病毒性肝炎及丙肝病毒复发者都带来了希望，但是当前还需

要大型临床试验加以重复和证实。